воскресенье, 18 ноября 2012 г.

Причины и механизм старения, Брус Эймс



Во все времена находились люди,  пытавшиеся
бороться с недугом,  который угрожает каждому из
нас, – со старостью. В этой статье я хочу рассказать
об открытии, ставшем итогом огромного прогресса в
понимании причин и механизмов старения,
достигнутого в последние десятилетия ХХ века.  Это
открытие сделал интернациональный коллектив
ученых под руководством известного американского
биохимика Брюса Эймса.


Согласно современным представлениям существует два ключевых механизма старения. Один
из них связан с инактивацией генов, которую вызывает прогрессирующее с возрастом укорочение концевых  (теломерных)  участков хромосом.  Этот механизм еще в 70–е годы был предсказан нашим соотечественником Александром Оловниковым. Позже, в конце ХХ века, его существование было подтверждено.  Другой механизм –  накопление свободнорадикальных повреждений клеточных структур,  в первую очередь митохондрий.  Его существование также не вызывает сомнений.  Главный практический вопрос здесь,  каков вклад каждого из этих механизмов в развитие связанных со старением патологий?
Авторы открытия исходили из того,  что главная причина старения –  это окислительная
деструкция митохондрий.  Теперь,  когда Эймс и его коллеги получили то,  что можно назвать
первым эффективным лекарством от старости,  аргументы сторонников ключевой роли
«свободнорадикального» механизма имеют очень веское подтверждение.
Что такое ALCAR и LA
Мало узнать причину проблемы,  нужно найти подходящий метод для ее устранения.
Гильотина,  как известно,  хорошо устраняет головную боль,  но это лекарство имеет
нежелательные побочные эффекты.  На сегодня химикам известно множество антиоксидантов –
веществ,  способных устранять свободные радикалы кислорода in vitro (в пробирке). Однако эти
вещества зачастую не действуют или становятся ядовитыми in vivo – в живом организме.
Эймс и его ученики с самого начала отказались от применения искусственных
антиоксидантов.  При поиске компонентов лекарства от старости они опирались на давно
известный факт –  замедление старения при ограничении калорийности питания  (см.  статью
«Рецепты долголетия»  в  «Химии и жизни», 1999,  № 8).  Во время полной голодовки многие
биохимические показатели возвращаются в «молодое» состояние. Если б люди могли голодать по
шесть месяцев в году,  они оставались бы молодыми гораздо дольше.  Однако голодовка –
состояние экстремальное, и при злоупотреблении этим средством можно умереть от истощения и
авитаминоза.  Тем не менее,  если при голодании старение отступает  (а как показали
исследования,  при этом снижается и уровень свободнорадикальных реакций),  то это может
происходить только за счет веществ,  которые есть в самой клетке.  Поэтому антиоксиданты
решили искать среди тех соединений, что участвуют в реакциях, протекающих в митохондриях –
энергетических станциях клетки, которые больше всего подвержены окислительному стрессу.
Одно из главных проявлений возрастной деградации митохондрий –  ухудшение их
способности вырабатывать АТФ,  внутриклеточное горючее,  без которого останавливается все и
вся.  Поэтому в качестве первого компонента было выбрано вещество,  хорошо стимулирующее
выработку АТФ и у молодых,  и у старых животных.  Оно называется ацетил-L-карнитин, Ацетил L-Карнитин  + Альфа липоевая кислота в омоложении сокращенно ALCAR.  Предшественники Эймса показали,  что ALCAR «исправляет»  у старых животных обмен жирных кислот.  Эти кислоты –  необходимый компонент липидов,  из которых построены мембраны клеток,  следовательно,  они необходимы для клеточного деления и обновления тканей.
Кроме того, ALCAR восстанавливает уровень важных для нормального обмена веществ –  карницетина и кардиолипина,  благотворно влияет на работу мозга у людей,
страдающих болезнью Альцгеймера, и т. д. Однако при всем этом множестве плюсов у ацетил-L-
карнитина есть один важный минус: введение его животным сопровождается повышением уровня
перекисных процессов.  Причина,  очевидно,  в том,  что ALCAR  запускает работу клеточных
энергетических систем в форсированном режиме.
Для того чтобы предотвратить разрушительные последствия этого  «аврала»,  был найден
второй компонент – липоевая кислота (по-английски lipoic acid, сокращенно LA). Это вещество –
также естественный метаболит митохондрий.  Липоевая кислота служит коферментом
(помощником) одного из важных митохондриальных ферментов, дегидрогеназы альфа-кетоновых
кислот.  Не вдаваясь в подробности,  скажем,  что он входит в число ключевых ферментов,
обеспечивающих усвоение углеводов и жиров.  В клетке липоевая кислота переходит в
восстановленную форму, которая не только работает как сильный естественный антиоксидант, но
и повышает внутриклеточное содержание других антиоксидантов.  Иначе говоря,  липоевая
кислота проявляет свои антиоксидантные свойства,  только попав внутрь клетки, не растрачивая
их по дороге.  Благодаря этому,  как было известно ранее,  она может в определенной степени
компенсировать негативные проявления старения, однако ее активность сама по себе невелика.
Эймс и коллеги показали,  что ALCAR  и LA  вместе могут действовать синергически,  то есть их
общий положительный эффект может быть значительно выше,  чем сумма эффектов по
отдельности.


Брюс Эймс (р. 1928), с 1967 года живет и  
работает в Беркли (Калифорния). Автор
нескольких фундаментальных открытий
в биохимии окислительного стресса.
Разработчик знаменитого теста Эймса
(1973), который до сих пор считается
самым надежным методом выявления
потенциальных канцерогенов.

АККТИВИРУЙ СВОЮ ПРОГРАММУ МОЛОДОСТИ

С Уважением, Геннадий Каукин
Эксперт по антивозрастным изменениям
http://biz.vilavi.pro/

Комментариев нет:

Отправить комментарий